尊龙凯时

2024年美国风湿病学会年会（ACR）于11月14日至19日在华盛顿隆重召开。期间，由复旦大学附属华山医院邹和建教授牵头开展的“在成人活动性银屑病关节炎受试者中评价夫那奇珠单抗注射液有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期剂量探索研究”的试验结果亮相本次大会口头报告（Oral）（摘要号：2581）^[1]。该研究结果显示，夫那奇珠单抗在第12周时较安慰剂显著改善了银屑病关节炎（PsA）患者的症状和体征，安全性和耐受性良好，有望为活动性银屑病关节炎患者提供治疗新选择。

2024 ACR 现场图：

复旦大学附属华山医院风湿免疫科孔宁教授进行口头报告

1.研究背景

PsA是一种与银屑病相关的免疫介导的慢性炎症性疾病。近年来，白细胞介素-17（IL-17）作为治疗PsA的潜在靶点受到关注，研究表明IL-17在银屑病关节炎的发病机制中起关键性作用^[2]。国内外指南推荐IL-17抑制剂作为一线生物治疗选择^[3]。

夫那奇珠单抗（SHR-1314）是尊龙凯时医药自主研发的1类创新药，是具有独特创新结合表位的人源化IgG1抗IL-17单克隆抗体药物，可通过特异结合IL-17从而抑制下游趋化因子配体1（CXCL1）的产生，达到阻断炎性信号传导通路的作用^[4]。夫那奇珠单抗在中重度斑块状银屑病I期/II期疗效分析结果提示，夫那奇珠单抗160mg和240mg剂量组均能显著改善银屑病患者的症状和生活质量^[5]。此项II期研究，旨在评价夫那奇珠单抗治疗成人活动性PsA的疗效和安全性。

2.研究设计

本研究为一项随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照的II期临床研究，纳入活动性银屑病关节炎受试者，按照1：1：1随机分组，分别在第0、2、4和8周时接受夫那奇珠单抗120mg、240mg或安慰剂治疗。第12周时，分配到夫那奇珠单抗组的患者继续接受夫那奇珠单抗（Q4W）治疗，安慰剂组的受试者，重新随机以1：1比例接受夫那奇珠单抗240mg或120mg，在第12、14、16、20周皮下注射给药。主要研究终点为第12周时达到ACR 20改善的受试者比例。研究流程见图1。

图1：研究流程

3.研究结果

本研究共有112例受试者随机入组，夫那奇珠单抗240mg组、120mg组和安慰剂组分别为37例、38例、37例。各组人口统计学和基线特征平衡。

疗效方面

第12周，夫那奇珠单抗较安慰剂组ACR20应答率显著提升，120mg组（47.4% vs 21.6%，p=0.0206）；240mg组（59.5% vs 21.6%，p=0.0011）。在第12周时，达到ACR 50和ACR 70的夫那奇珠单抗组患者百分比较高（图2）。此外，在两种剂量下，与安慰剂组患者相比，夫那奇珠单抗组患者基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分（DAS28-CRP）、健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）和银屑病面积与严重性指数（PASI）从基线至第12周的最小二平方均值变化较大（图3）。

图2：ACR 20、ACR 50、ACR 70应答率

图3：DAS28-CRP、HAQ-DI、PASI较基线改变

安全性方面

在整个12周治疗期间，夫那奇珠单抗240mg组、120mg组和安慰剂组的治疗过程中出现的不良事件（TEAE）发生率相当，差异无统计学意义。

4.研究结论

本研究表明，夫那奇珠单抗在第12周时较安慰剂显著改善了PsA患者的症状和体征，安全性和耐受性良好。夫那奇珠单抗有望作为治疗活动性银屑病关节炎的新选择。

参考文献：

[1] Zou H, Wan W, Xue Y, et al. Vunakizumab in Patients with Active Psoriatic Arthritis: A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 2 Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

[2] Guillermo Sánchez-Rodríguez et,al Pathogenic Role of IL-17 and Therapeutic Targeting of IL-17F in Psoriatic Arthritis and Spondyloarthropathies Int J Mol Sci. 2023 Jun 18;24(12):10305.

[3] Coates LC, at，el. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-479.

[4] 夫那奇珠单抗研究者手册；试验药物代号：SHR1314；版本号：V8.0；版本日期：2024-08-07

[5] Chunlei Zhang , Kexiang Yan et,al A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. 2022 Jul;87(1):95-102.